本研究通過動物實驗和人類數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)間歇性禁食（IF）可通過調(diào)節(jié)腸道菌群和增強(qiáng)色氨酸代謝產(chǎn)物吲哚-3-丙酸（IPA）的合成，減少β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)炎癥，從而改善阿爾茨海默?。ˋD）模型小鼠的認(rèn)知功能。
斯坦福大學(xué)新細(xì)胞療法治愈了小鼠的1型糖尿病
斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療或預(yù)防小鼠1型糖尿病的方法，使用聯(lián)合造血干細(xì)胞和胰島細(xì)胞移植。這一過程創(chuàng)造了一個混合免疫系統(tǒng)，可以阻止自身免疫攻擊，并消除了對免疫抑制藥物的需求。該方法使用臨床實踐中已經(jīng)常見的工具，使人體試驗觸手可及。
組織適應(yīng)性Treg細(xì)胞通過整合炎癥信號（IFN-γ/IL-10）激活mTORC1/Myc通路促進(jìn)治療相關(guān)腸道損傷修復(fù)的新機(jī)制
IFN-γ在腸道損傷與修復(fù)中可能扮演著更為復(fù)雜的雙重角色。由Julius C. Fischer、Sascha Gottert等學(xué)者組成的研究團(tuán)隊在《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表研究，揭示了組織定居的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過協(xié)同提供IFN-γ和IL-10，巧妙地將炎癥信號轉(zhuǎn)化為再生信號，從而驅(qū)動腸道上皮修復(fù)的全新機(jī)制。
靶向DNAJ-PKAc融合蛋白的肽疫苗聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療纖維板層型肝癌的Ⅰ期臨床試驗研究
DNAJ-PKAc融合蛋白作為一種腫瘤特異性抗原(新抗原)，為免疫靶向提供了理想標(biāo)靶。更重要的是，該融合斷點(diǎn)位于內(nèi)含子區(qū)域，使得嵌合蛋白序列在患者間高度一致，這意味著單一疫苗即可適用于所有FLC患者，無需個性化定制。在這項發(fā)表于《Nature Medicine》的突破性研究中，研究人員開展了一項Ⅰ期臨床試驗，評估了一種靶向DNAJ-PKAc的治療性肽疫苗(FLC-Vac)聯(lián)合nivolumab和ipilimumab，在未接受過免疫檢查點(diǎn)治療的晚期FLC患者中的安全性和有效性。
PTPN9通過去磷酸化IGF1RY1165/1166增強(qiáng)膽管癌對酪氨酸激酶抑制劑的敏感性
發(fā)表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上的這項研究，系統(tǒng)闡述了PTPN9-IGF1R信號軸在膽管癌mTKI耐藥中的關(guān)鍵作用。研究人員通過臨床樣本分析、分子生物學(xué)實驗和動物模型驗證，揭示了腫瘤微環(huán)境中癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)來源的IGF1通過激活I(lǐng)GF1R，進(jìn)而導(dǎo)致對蘇法替尼的耐藥；而PTPN9作為重要的負(fù)調(diào)控因子，能夠逆轉(zhuǎn)這一過程。
在發(fā)生碰撞的核糖體上激活ZAK蛋白
近期的研究通過結(jié)合生化實驗與冷凍電鏡技術(shù)，揭示了ZAK與核糖體之間復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)。這些相互作用不僅決定了ZAK在正常條件下的穩(wěn)定結(jié)合，還決定了其在應(yīng)激條件下的激活。研究發(fā)現(xiàn)，ZAK在核糖體上的結(jié)合和激活依賴于多個關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域和蛋白相互作用位點(diǎn)，其中RACK1是一個重要的支架蛋白，能夠促進(jìn)ZAK的激活。
在白血病發(fā)生之前，慢性炎癥重塑了骨髓微環(huán)境
為了揭示突變的HSC克隆如何獲得優(yōu)勢，歐洲分子生物學(xué)實驗室（EMBL）和德國美因茨大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊對大型隊列的人類骨髓樣本進(jìn)行了深入的分子和空間分析，并將結(jié)果發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
腺嘌呤DNA甲基化在轉(zhuǎn)錄許可染色質(zhì)中的廣泛存在揭示真核生物表觀遺傳進(jìn)化新機(jī)制
本研究針對真核生物中N6-甲基腺嘌呤（6mA）的存在與功能爭議，通過牛津納米孔測序技術(shù)對18種單細(xì)胞真核生物進(jìn)行堿基分辨率6mA分析。研究發(fā)現(xiàn)AMT1甲基轉(zhuǎn)移酶是6mA沉積的關(guān)鍵因子，6mA穩(wěn)定富集于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)下游，與H3K4me3標(biāo)記的核小體間隔區(qū)域共定位，表明其與轉(zhuǎn)錄激活的保守關(guān)聯(lián)。
工程化產(chǎn)丁酸酵母通過協(xié)同作用改善阿爾茨海默病相關(guān)表型
近年來，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在AD發(fā)病中的作用日益受到關(guān)注。在眾多微生物代謝產(chǎn)物中，丁酸(butyrate)展現(xiàn)出對AD的潛在益處。研究團(tuán)隊另辟蹊徑，開發(fā)了一種工程化的產(chǎn)丁酸釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)菌株J17。這種酵母益生菌有望通過丁酸補(bǔ)充和底盤益生功能的協(xié)同作用，改善AD相關(guān)表型。
