研究針對術(shù)后神經(jīng)認知障礙(PNCI)缺乏有效靶向治療的問題，開展了關(guān)于海馬區(qū)膠質(zhì)細胞異質(zhì)性及網(wǎng)絡通訊機制的單細胞測序研究。發(fā)現(xiàn)炎癥相關(guān)小膠質(zhì)細胞(IAM)術(shù)后擴增14倍，通過TNF信號通路主導膠質(zhì)網(wǎng)絡通訊，驅(qū)動神經(jīng)炎癥。TNF抑制劑依那西普可逆轉(zhuǎn)IAM活化并改善認知功能，為PNCI防治提供了新靶點。
Nature：AI助力！首次捕捉到核糖體形成的全過程
科學家們首次動態(tài)捕捉到這一過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。他們采用人工智能、冷凍電鏡和遺傳學技術(shù)，以前所未有的細節(jié)揭示了細胞如何協(xié)調(diào)和保護核糖體小亞基的生成。這項成果于10月29日發(fā)表在《Nature》雜志上。
單基因座表觀遺傳編輯調(diào)控記憶表達：Arc啟動子的細胞特異性表觀遺傳編輯機制研究
本研究通過結(jié)合CRISPR-dCas9表觀遺傳編輯技術(shù)與c-Fos驅(qū)動的印跡細胞標記技術(shù)，首次在記憶相關(guān)神經(jīng)元集群中實現(xiàn)了對Arc基因啟動子的細胞特異性、位點特異性表觀遺傳編輯。研究發(fā)現(xiàn)，通過dCas9-KRAB-MeCP2系統(tǒng)抑制Arc啟動子活性可削弱記憶形成，而dCas9-VPR/dCas9-CBP系統(tǒng)激活Arc啟動子則能增強記憶表達
PNAS：首次整合兩種單細胞方法來解析藥用植物
德國馬克斯·普朗克化學生態(tài)學研究所的研究人員近日成功將單細胞RNA測序（scRNA-seq）和單細胞質(zhì)譜分析（scMS）應用在同一植物細胞上。這種新方法首次讓科學家能夠?qū)⒒虮磉_與代謝物豐度直接關(guān)聯(lián)。
Nature Biotechnology：新的基因編輯技術(shù)可以治療復雜的遺傳疾病
德克薩斯大學奧斯汀分校的研究人員如今開發(fā)出一種改進的基因編輯方法，利用了來自細菌的遺傳元件——逆轉(zhuǎn)錄子，這種元件有助于保護微生物免受病毒感染。這是研究人員首次利用逆轉(zhuǎn)錄子糾正脊椎動物的致病突變，為人類疾病的新型基因療法帶來了希望。
Nature Microbiology：新方法可追蹤腸菌移植后的微生物菌株
腸菌移植（FMT）正成為一種新興治療策略，應用于艱難梭菌感染等消化道疾病的治療。通過將健康供者的腸道微生物群移植到患者體內(nèi)，腸菌移植可重建患者的腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)。西奈山伊坎醫(yī)學院領導的研究團隊近日開發(fā)出一種長讀長測序流程，可用于追蹤腸菌移植受者體內(nèi)的微生物菌株。這種名為LongTrack的方法于10月22日發(fā)表在《Nature Microbiology》雜志上。
Nature破解科學謎題：終于找到了最常見的染色體異常引發(fā)心臟缺陷的關(guān)鍵基因
格拉德斯通研究所的科學家們找到了答案。在《自然》雜志發(fā)表的一項研究中，研究人員利用干細胞科學和人工智能發(fā)現(xiàn)，一個名為 HMGN1 的基因會破壞 DNA 的包裝和調(diào)控方式，并可能擾亂數(shù)百種參與健康心臟發(fā)育的其他分子的水平。當研究小組從唐氏綜合征小鼠體內(nèi)移除多余的 HMGN1 基因拷貝后，這些小鼠不再出現(xiàn)心臟缺陷。
人小膠質(zhì)細胞中MEF2C的轉(zhuǎn)錄與表觀遺傳調(diào)控機制及其在自閉癥風險和年齡相關(guān)疾病中的功能解析
本研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子MEF2C通過調(diào)控人類小膠質(zhì)細胞的炎癥反應、吞噬功能及脂質(zhì)代謝等關(guān)鍵通路，在自閉癥譜系障礙（ASD）和神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮核心作用。研究結(jié)合多組學分析和功能實驗，揭示了MEF2C缺失導致小膠質(zhì)細胞功能紊亂的分子機制，為神經(jīng)發(fā)育和衰老相關(guān)疾病的干預提供了新靶點。
α-酮戊二酸通過調(diào)控胰島素-ATM信號軸改善共濟失調(diào)毛細血管擴張癥小鼠模型的胰島素抵抗和代謝紊亂
研究人員發(fā)現(xiàn)ATM缺失會導致全身性胰島素抵抗和代謝靈活性喪失，引發(fā)代償性的谷氨酰胺依賴性代謝重組。特別重要的是，他們發(fā)現(xiàn)胰島素敏感的小腦Purkinje細胞——尤其是那些表達Zebrin-II/ALDOC、在小腦蚓部后葉和絮結(jié)葉中解剖學豐富的細胞——對ATM缺失相關(guān)的代謝變化特別敏感。這種解剖學特異性易感性導致了A-T共濟失調(diào)和運動相關(guān)癥狀的發(fā)展。
