人源化抗體是指通過基因克隆及DNA重組技術等改造鼠源單克隆抗體，使其大部分氨基酸序列為人源序列取代，保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性，同時降低了其異源性，以便更好地適用于人體。然而，即使通過嵌合抗體技術將C區(qū)替換為人源序列，人源化抗體的V區(qū)的互補決定區(qū)（CDR）和框架區(qū)（FR）仍有可能誘導相當強的抗體反應。為進一步提高抗體的人源化程度并降低藥物抗體反應的可能性，研究者開始將部分CDR和FR區(qū)改造為人抗體序列，已經(jīng)成功創(chuàng)建并完善了多種人源化抗體技術，其中代表性的包括重構抗體、表面重塑抗體、去免疫化抗體和鏈替換抗體等。
抗體人源化原理
抗體人源化的原理是通過基因改造，使鼠源抗體和人體內(nèi)的抗體分子具有相似的輪廓，從而逃避人免疫系統(tǒng)的識別，避免誘導HAMA（Human Anti-Mouse Antibody）反應。在抗體人源化的過程中，需要遵循兩個基本原則：保持或提高抗體的親和力和特異性，并大大降低或基本消除抗體的免疫原性。抗體人源化的進程可以分為三個階段：人-鼠嵌合抗體、人源化抗體和全人源化抗體。根據(jù)作用原理的不同，人源化抗體可分為四類：人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體和全人源化抗體。
鼠源化抗體VS.人源化抗體
鼠源化抗體 | 人源化抗體 | 全人源化抗體 | |
抗體類型 | 重組抗體 | 重組抗體 | 重組抗體 |
結構 | 可變區(qū)與恒定去都來自鼠的抗體 | 可變區(qū)來自?。ù螅┦驧cAb，恒定區(qū)來自人的抗體 | 可變區(qū)和恒定區(qū)來自人的抗體 |
免疫原性 | 強 | 強 | 強 |
激發(fā)人體免疫應答 | 容易引起人體免疫應答，產(chǎn)生HAMA | 弱 | 弱 |
臨床應用 | 限制大，應用范圍低 | 廣泛 | 廣泛 |
制備難度 | 低 | 較高 | 高 |
人源化抗體的表達
目前常用的人源化抗體表達系統(tǒng)主要有大腸桿菌表達體系、哺乳動物細胞表達體系、酵母體系、昆蟲表達體系。
相關服務
抗體人源化：西寶生物抗體人源化服務，重鏈和輕鏈同時參與優(yōu)化。
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