Weill Cornell Medicine（美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院）的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，揭示了PD-1通過(guò)TGFβ信號(hào)通路調(diào)控皮膚TRM形成的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，PD-1不僅在慢性感染導(dǎo)致的T細(xì)胞耗竭中起作用，更是TRM早期命運(yùn)決定的關(guān)鍵調(diào)控因子。這一發(fā)現(xiàn)為理解PD-1抑制劑的雙重作用——既增強(qiáng)抗腫瘤免疫又引發(fā)皮膚毒性——提供了分子基礎(chǔ)，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature Immunology》上。
軸突tau蛋白選擇性減少改善阿爾茨海默病小鼠模型中的tau和淀粉樣蛋白病理
德國(guó)維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院(University Hospital Wuerzburg)的Abdolhossein Zare和Saeede Salehi等研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)突破性研究。他們發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白hnRNP R能特異性結(jié)合tau編碼基因Mapt mRNA的3'非翻譯區(qū)(3'UTR)，促進(jìn)其在軸突中的定位和局部翻譯。通過(guò)構(gòu)建hnRNP R基因敲除小鼠與5xFAD AD模型小鼠雜交，研究人員觀察到這些小鼠大腦中磷酸化tau聚集和Aβ斑塊顯著減少。
Cell：多年、多實(shí)驗(yàn)室合作，科學(xué)家們成功模擬癌細(xì)胞
馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院（UMSOM）基因組科學(xué)研究所（IGS）的研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，該研究于7月25日在線發(fā)表在 《細(xì)胞》雜志上。這項(xiàng)研究最終可能催生出計(jì)算機(jī)程序，通過(guò)創(chuàng)建患者的“數(shù)字孿生”，幫助確定癌癥患者的最佳治療方案。研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了描述細(xì)胞行為的語(yǔ)法。這種語(yǔ)法使科學(xué)家能夠使用簡(jiǎn)單的英語(yǔ)句子構(gòu)建多細(xì)胞生物系統(tǒng)的數(shù)字表示，并幫助該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出針對(duì)癌癥等復(fù)雜疾病的計(jì)算模型。
揭示宿主膽固醇代謝通路中角鯊烯調(diào)控隱孢子蟲(chóng)生存的關(guān)鍵機(jī)制及其治療潛力
英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所（The Francis Crick Institute）的研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，通過(guò)創(chuàng)新的顯微成像CRISPR篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞的膽固醇合成通路竟成為隱孢子蟲(chóng)的"阿喀琉斯之踵"。研究人員構(gòu)建了包含18,466個(gè)人類(lèi)基因的陣列式CRISPR-Cas9敲除庫(kù)，結(jié)合高內(nèi)涵成像定量分析感染參數(shù)，首次系統(tǒng)繪制了宿主基因調(diào)控寄生蟲(chóng)生長(zhǎng)的多維圖譜。
2009年甲型H1N1流感病毒預(yù)存免疫對(duì)H5N1感染的保護(hù)作用機(jī)制研究
賓夕法尼亞州立大學(xué)（Pennsylvania State University）的研究團(tuán)隊(duì)在《Science Translational Medicine》發(fā)表重要研究成果。研究人員通過(guò)建立雪貂預(yù)存免疫模型，系統(tǒng)評(píng)估了2009年甲型H1N1病毒（H1N1pdm09）和季節(jié)性H3N2病毒預(yù)存免疫對(duì)兩種clade 2.3.4.4b H5N1病毒（分別分離自貂和奶牛）感染的保護(hù)效果。研究采用病毒挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)和直接接觸傳播實(shí)驗(yàn)，結(jié)合血清學(xué)分析（包括ELISA檢測(cè)HA/NA結(jié)合抗體、ELLA評(píng)估NA抑制活性、微量中和試
Cell里程碑：世界上首次證明能夠在生物體內(nèi)抑制艾滋病病毒
澳大利亞研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)具有里程碑意義的研究可能會(huì)改變這一狀況,因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的 HIV 藥物可以抑制小鼠體內(nèi) HTLV-1 病毒的傳播。這項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上,可能有助于開(kāi)發(fā)出第一種治療方法來(lái)防止這種病毒的傳播。
司美格魯肽通過(guò)調(diào)控代謝、炎癥和纖維化通路改善代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的機(jī)制研究
這篇研究揭示了GLP-1RA（胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑）司美格魯肽（semaglutide）通過(guò)體重依賴(lài)與非依賴(lài)的雙重機(jī)制改善MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）的組織學(xué)特征。
5-羥色胺(5-HT)通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群-免疫軸改善加速度暴露誘導(dǎo)的大鼠腸腦軸功能障礙及認(rèn)知損傷
空軍醫(yī)學(xué)中心麻醉科與空軍醫(yī)學(xué)中心研究部的研究團(tuán)隊(duì)在《Molecular Neurobiology》發(fā)表的研究，首次系統(tǒng)揭示了5-HT通過(guò)"微生物群-免疫-神經(jīng)"三重通路改善加速度應(yīng)激認(rèn)知損傷的分子機(jī)制。
隱性FANCM癌癥綜合征：揭示高癌癥風(fēng)險(xiǎn)、化療毒性、染色體脆性和性腺功能衰竭的新型遺傳綜合征
在遺傳性癌癥研究領(lǐng)域，F(xiàn)anconi貧血（FA）通路基因的異常一直備受關(guān)注。芬蘭研究人員在《Genetics in Medicine》發(fā)表了突破性研究。他們利用芬蘭特有的遺傳隔離人群優(yōu)勢(shì)，對(duì)50萬(wàn)人的FinnGen數(shù)據(jù)庫(kù)展開(kāi)挖掘，重點(diǎn)分析兩個(gè)芬蘭人群富集的FANCM截短變異：c.5101C>T p.(Gln1701Ter)和c.5791C>T p.(Arg1931Ter)。通過(guò)大規(guī)模病例對(duì)照研究，首次繪制出FANCM變異的全疾病譜。
