摘要：科學家們近日構建了迄今為止規(guī)模最大的多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓單細胞免疫圖譜。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)攀升。盡管治療手段不斷進步，但這種疾病仍無法治愈。
西奈山伊坎醫(yī)學院、佐治亞理工學院和圣路易斯華盛頓大學等機構的科學家們近日構建了迄今為止規(guī)模最大的多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓單細胞免疫圖譜。
這項研究成果于1月9日發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上，為了解骨髓瘤中的免疫功能障礙提供了前所未有的見解，并有望開發(fā)出更精準的工具來預測哪些患者在治療后復發(fā)風險更高。
在這項研究中，研究人員利用單細胞RNA測序技術，對多發(fā)性骨髓瘤研究基金會（MMRF）CoMMpass研究中的參與者進行分析，構建了骨髓微環(huán)境（BMME）免疫圖譜。
圖1 單細胞圖譜解析多發(fā)性骨髓瘤骨髓免疫微環(huán)境失調(diào)及其與預后的關聯(lián)
在發(fā)現(xiàn)階段，他們對263名新診斷MM患者的近115萬個細胞進行分析，以鑒定與MM亞型和患者生存相關的免疫細胞群和表型。之后，他們在另外74名新診斷患者的近25萬個細胞中驗證了這些結果。
共同通訊作者、西奈山伊坎醫(yī)學院的免疫學與免疫治療系教授Sacha Gnjatic博士指出：“目前醫(yī)生主要依賴癌細胞的遺傳特征來評估疾病侵襲性。我們的研究表明，腫瘤周圍的免疫細胞對疾病進展同樣至關重要，這有望推動更早的靶向治療策略?！?/div>
圖2 在人生的不同階段，多層面的歧視經(jīng)歷很可能通過各種途徑影響微生物組的結構與功能
研究人員捕捉到多樣化細胞狀態(tài)，包括細胞毒性CD4+ T細胞、肥大細胞、造血干細胞和成纖維細胞等罕見亞型。根據(jù)高危細胞遺傳學異常對患者進行分層，骨髓微環(huán)境分析突出了T細胞、髓系細胞和B細胞的異質(zhì)性影響。
攜帶高危異常（17p13缺失除外）的患者表現(xiàn)出干擾素刺激細胞群體及表達下降。值得注意的是，17p13缺失患者在T細胞、其他免疫細胞及惡性漿細胞中普遍呈現(xiàn)出I型干擾素相關基因的上調(diào)。
圖2 在人生的不同階段，多層面的歧視經(jīng)歷很可能通過各種途徑影響微生物組的結構與功能
研究人員還發(fā)現(xiàn)，部分快速復發(fā)的患者骨髓中存在特殊的免疫細胞群。部分T細胞呈現(xiàn)免疫衰老狀態(tài)，這意味著它們雖然存在，但不能有效發(fā)揮功能，導致免疫抑制。此外，研究還揭示了免疫細胞與癌細胞之間可能促進腫瘤生長的通訊模式。
這些發(fā)現(xiàn)表明，免疫系統(tǒng)對多發(fā)性骨髓瘤的反應可作為一種預測工具，為傳統(tǒng)的基因檢測提供補充。盡管本研究中使用的技術主要用于科研，但研究人員希望未來能據(jù)此開發(fā)出簡便易行、應用廣泛的檢測方法。
“這項研究不僅提供了新的生物學見解，也為未來的發(fā)現(xiàn)奠定了基礎，” Gnjatic博士談道?！八兄谌蜓芯咳藛T更好地了解免疫系統(tǒng)如何與癌癥相互作用，并最終改善患者的治療效果。
參考資料
[1] A single-cell atlas characterizes dysregulation of the bone marrow immune microenvironment associated with outcomes in multiple myeloma
摘要：科學家們近日構建了迄今為止規(guī)模最大的多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓單細胞免疫圖譜。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)攀升。盡管治療手段不斷進步，但這種疾病仍無法治愈。
西奈山伊坎醫(yī)學院、佐治亞理工學院和圣路易斯華盛頓大學等機構的科學家們近日構建了迄今為止規(guī)模最大的多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓單細胞免疫圖譜。
這項研究成果于1月9日發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上，為了解骨髓瘤中的免疫功能障礙提供了前所未有的見解，并有望開發(fā)出更精準的工具來預測哪些患者在治療后復發(fā)風險更高。
在這項研究中，研究人員利用單細胞RNA測序技術，對多發(fā)性骨髓瘤研究基金會（MMRF）CoMMpass研究中的參與者進行分析，構建了骨髓微環(huán)境（BMME）免疫圖譜。
圖1 單細胞圖譜解析多發(fā)性骨髓瘤骨髓免疫微環(huán)境失調(diào)及其與預后的關聯(lián)
在發(fā)現(xiàn)階段，他們對263名新診斷MM患者的近115萬個細胞進行分析，以鑒定與MM亞型和患者生存相關的免疫細胞群和表型。之后，他們在另外74名新診斷患者的近25萬個細胞中驗證了這些結果。
共同通訊作者、西奈山伊坎醫(yī)學院的免疫學與免疫治療系教授Sacha Gnjatic博士指出：“目前醫(yī)生主要依賴癌細胞的遺傳特征來評估疾病侵襲性。我們的研究表明，腫瘤周圍的免疫細胞對疾病進展同樣至關重要，這有望推動更早的靶向治療策略?！?/div>
圖2 在人生的不同階段，多層面的歧視經(jīng)歷很可能通過各種途徑影響微生物組的結構與功能
研究人員捕捉到多樣化細胞狀態(tài)，包括細胞毒性CD4+ T細胞、肥大細胞、造血干細胞和成纖維細胞等罕見亞型。根據(jù)高危細胞遺傳學異常對患者進行分層，骨髓微環(huán)境分析突出了T細胞、髓系細胞和B細胞的異質(zhì)性影響。
攜帶高危異常（17p13缺失除外）的患者表現(xiàn)出干擾素刺激細胞群體及表達下降。值得注意的是，17p13缺失患者在T細胞、其他免疫細胞及惡性漿細胞中普遍呈現(xiàn)出I型干擾素相關基因的上調(diào)。
圖2 在人生的不同階段，多層面的歧視經(jīng)歷很可能通過各種途徑影響微生物組的結構與功能
研究人員還發(fā)現(xiàn)，部分快速復發(fā)的患者骨髓中存在特殊的免疫細胞群。部分T細胞呈現(xiàn)免疫衰老狀態(tài)，這意味著它們雖然存在，但不能有效發(fā)揮功能，導致免疫抑制。此外，研究還揭示了免疫細胞與癌細胞之間可能促進腫瘤生長的通訊模式。
這些發(fā)現(xiàn)表明，免疫系統(tǒng)對多發(fā)性骨髓瘤的反應可作為一種預測工具，為傳統(tǒng)的基因檢測提供補充。盡管本研究中使用的技術主要用于科研，但研究人員希望未來能據(jù)此開發(fā)出簡便易行、應用廣泛的檢測方法。
“這項研究不僅提供了新的生物學見解，也為未來的發(fā)現(xiàn)奠定了基礎，” Gnjatic博士談道?！八兄谌蜓芯咳藛T更好地了解免疫系統(tǒng)如何與癌癥相互作用，并最終改善患者的治療效果。
參考資料
[1] A single-cell atlas characterizes dysregulation of the bone marrow immune microenvironment associated with outcomes in multiple myeloma
