摘要：研究表明，MF59 佐劑 A(H5N8) 疫苗能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。
2023 年，芬蘭爆發(fā)了影響野生鳥(niǎo)類(lèi)和毛皮養(yǎng)殖場(chǎng)的大規(guī)模 2.3.4.4b 分支 A(H5N1) 疫情，芬蘭成為第一個(gè)向高危職業(yè)群體提供 Seqirus 公司生產(chǎn)的 A(H5N8) 人畜共患禽流感疫苗的國(guó)家。
發(fā)表在《自然微生物學(xué)》上的一項(xiàng)新研究表明，MF59佐劑A(H5N8)疫苗能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，包括針對(duì)疫苗病毒的功能性抗體和記憶性T細(xì)胞反應(yīng)，以及針對(duì)近期在歐洲和美國(guó)爆發(fā)的H5病毒的免疫反應(yīng)。
圖1 甲型H5N8流感疫苗可在高危人群中誘導(dǎo)針對(duì)高致病性禽流感分支2.3.4.4b甲型H5N1病毒的體液及細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)
兩劑后產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)
這項(xiàng)觀察性 IV 期研究評(píng)估了 39 名高危個(gè)體的抗體反應(yīng)和 18 名參與者子集中的 T 細(xì)胞反應(yīng)。
接種兩劑疫苗后，大多數(shù)先前未接種過(guò)疫苗的個(gè)體產(chǎn)生了針對(duì)疫苗病毒（A/Astrakhan/3212/2020，2.3.4.4b分支）的血清保護(hù)性抗體。通過(guò)微量中和試驗(yàn)（滴度≥20）測(cè)得的針對(duì)疫苗病毒的血清保護(hù)率為83%（95% CI 70–97%），通過(guò)血凝抑制試驗(yàn)（滴度≥40）測(cè)得的血清保護(hù)率為97%（90–100%）。
值得注意的是，這些抗體還能識(shí)別異源的2.3.4.4b分支H5毒株，包括在芬蘭毛皮養(yǎng)殖場(chǎng)和美國(guó)奶牛養(yǎng)殖場(chǎng)暴發(fā)的H5N1病毒。
“這些研究結(jié)果表明，兩劑疫苗可引發(fā)強(qiáng)烈的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，有望對(duì)目前流行的 2.3.4.4b 分支 H5 病毒提供保護(hù)，”作者報(bào)告說(shuō)。
T 細(xì)胞分析進(jìn)一步表明，在接種第二劑疫苗后，產(chǎn)生 IFN-γ 的 CD4? T 細(xì)胞數(shù)量增加了約五倍，這表明細(xì)胞免疫被激活，這可能有助于更廣泛、更持久的保護(hù)。
單劑疫苗即可顯著增強(qiáng)先前接種過(guò)疫苗者的免疫力。
其中一項(xiàng)最引人注目的發(fā)現(xiàn)與那些多年前甚至十多年前接種過(guò)H5疫苗的參與者有關(guān)。在這些個(gè)體中，單劑當(dāng)前疫苗即可迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的中和抗體，而間隔較短時(shí)間接種第二劑并未帶來(lái)顯著的額外增強(qiáng)效果。
這表明存在強(qiáng)大的免疫記憶，并提示即使流行的病毒與疫苗株不同，先用目前可用的疫苗對(duì)高危人群進(jìn)行免疫，然后在未來(lái)的流行病期間進(jìn)行加強(qiáng)免疫，也能提供快速而有效的保護(hù)。
高危人群疫苗接種率低
然而，芬蘭的疫苗接種經(jīng)驗(yàn)凸顯了一個(gè)關(guān)鍵差距：根據(jù)國(guó)家疫苗接種登記數(shù)據(jù)，目標(biāo)高風(fēng)險(xiǎn)人群的疫苗接種率遠(yuǎn)低于預(yù)期。在估計(jì)的目標(biāo)職業(yè)類(lèi)別中，只有不到10%的人接種了疫苗，而且并非所有人都完成了兩劑接種。這強(qiáng)調(diào)了在未來(lái)的疫情防范工作中，需要改進(jìn)溝通和參與策略。
盡管疫苗具有很強(qiáng)的免疫原性，但由于符合接種條件的人群參與率極低，其在現(xiàn)實(shí)世界中的應(yīng)用受到限制。尤其值得注意的是，盡管開(kāi)展了多項(xiàng)宣傳活動(dòng)，但沒(méi)有一個(gè)毛皮養(yǎng)殖場(chǎng)工人參與這項(xiàng)研究，而他們是2023年疫情爆發(fā)期間暴露風(fēng)險(xiǎn)最高的群體。
其他符合條件的群體包括實(shí)驗(yàn)室人員、鳥(niǎo)類(lèi)環(huán)志員、獸醫(yī)和家禽養(yǎng)殖工人。實(shí)驗(yàn)室工作人員占免疫原性研究參與者的大多數(shù)。
疫苗接種率低的幾個(gè)可能原因
在許多負(fù)責(zé)組織社會(huì)和醫(yī)療保健服務(wù)的福利服務(wù)縣，疫苗的供應(yīng)有限。一些人可能并不知道自己符合接種條件。他們可能對(duì)個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)存在疑慮。由于疫苗上市前缺乏人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)，有限的疫苗益處和安全性數(shù)據(jù)可能使人們對(duì)是否接種疫苗猶豫不決。
“即使疫苗具有很強(qiáng)的免疫原性，并且與流行的病毒非常匹配，它也只能保護(hù)那些接種疫苗的人，”作者強(qiáng)調(diào)說(shuō)。
改進(jìn)并制定更有針對(duì)性的溝通策略對(duì)于未來(lái)的疫苗接種活動(dòng)至關(guān)重要。
圖2 研究概況
對(duì)全球禽流感防范的影響
各國(guó)正為H5N1禽流感在全球范圍內(nèi)可能出現(xiàn)的傳播升級(jí)做準(zhǔn)備，芬蘭的經(jīng)驗(yàn)為此提供了重要的指導(dǎo)。研究表明，兩劑疫苗可在此前未接種過(guò)疫苗的人群中產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體和T細(xì)胞反應(yīng)，而單劑疫苗則可在數(shù)年前甚至數(shù)十年前接種過(guò)任何H5疫苗的人群中迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的免疫力。
這凸顯了在疫情間歇期對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)群體進(jìn)行培訓(xùn)的重要性，以便在疫情惡化時(shí)能夠迅速有效地加強(qiáng)對(duì)他們的防護(hù)。成功的準(zhǔn)備工作還需要積極主動(dòng)地與目標(biāo)群體互動(dòng)，以確保他們能夠獲得所需信息、提高意識(shí)并建立信任。
一項(xiàng)包括使用現(xiàn)有H5疫苗為高危人群進(jìn)行初步免疫的策略既可持續(xù)又具有前瞻性。如果疫情迅速惡化，即使加強(qiáng)針的疫苗并非完全匹配，仍然可以提供及時(shí)有效的保護(hù)。
參考資料
[1] Influenza A(H5N8) vaccine induces humoral and cell-mediated immunity against highly pathogenic avian influenza clade 2.3.4.4b A(H5N1) viruses in at-risk individuals
摘要：研究表明，MF59 佐劑 A(H5N8) 疫苗能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。
2023 年，芬蘭爆發(fā)了影響野生鳥(niǎo)類(lèi)和毛皮養(yǎng)殖場(chǎng)的大規(guī)模 2.3.4.4b 分支 A(H5N1) 疫情，芬蘭成為第一個(gè)向高危職業(yè)群體提供 Seqirus 公司生產(chǎn)的 A(H5N8) 人畜共患禽流感疫苗的國(guó)家。
發(fā)表在《自然微生物學(xué)》上的一項(xiàng)新研究表明，MF59佐劑A(H5N8)疫苗能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，包括針對(duì)疫苗病毒的功能性抗體和記憶性T細(xì)胞反應(yīng)，以及針對(duì)近期在歐洲和美國(guó)爆發(fā)的H5病毒的免疫反應(yīng)。
圖1 甲型H5N8流感疫苗可在高危人群中誘導(dǎo)針對(duì)高致病性禽流感分支2.3.4.4b甲型H5N1病毒的體液及細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)
兩劑后產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)
這項(xiàng)觀察性 IV 期研究評(píng)估了 39 名高危個(gè)體的抗體反應(yīng)和 18 名參與者子集中的 T 細(xì)胞反應(yīng)。
接種兩劑疫苗后，大多數(shù)先前未接種過(guò)疫苗的個(gè)體產(chǎn)生了針對(duì)疫苗病毒（A/Astrakhan/3212/2020，2.3.4.4b分支）的血清保護(hù)性抗體。通過(guò)微量中和試驗(yàn)（滴度≥20）測(cè)得的針對(duì)疫苗病毒的血清保護(hù)率為83%（95% CI 70–97%），通過(guò)血凝抑制試驗(yàn)（滴度≥40）測(cè)得的血清保護(hù)率為97%（90–100%）。
值得注意的是，這些抗體還能識(shí)別異源的2.3.4.4b分支H5毒株，包括在芬蘭毛皮養(yǎng)殖場(chǎng)和美國(guó)奶牛養(yǎng)殖場(chǎng)暴發(fā)的H5N1病毒。
“這些研究結(jié)果表明，兩劑疫苗可引發(fā)強(qiáng)烈的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，有望對(duì)目前流行的 2.3.4.4b 分支 H5 病毒提供保護(hù)，”作者報(bào)告說(shuō)。
T 細(xì)胞分析進(jìn)一步表明，在接種第二劑疫苗后，產(chǎn)生 IFN-γ 的 CD4? T 細(xì)胞數(shù)量增加了約五倍，這表明細(xì)胞免疫被激活，這可能有助于更廣泛、更持久的保護(hù)。
單劑疫苗即可顯著增強(qiáng)先前接種過(guò)疫苗者的免疫力。
其中一項(xiàng)最引人注目的發(fā)現(xiàn)與那些多年前甚至十多年前接種過(guò)H5疫苗的參與者有關(guān)。在這些個(gè)體中，單劑當(dāng)前疫苗即可迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的中和抗體，而間隔較短時(shí)間接種第二劑并未帶來(lái)顯著的額外增強(qiáng)效果。
這表明存在強(qiáng)大的免疫記憶，并提示即使流行的病毒與疫苗株不同，先用目前可用的疫苗對(duì)高危人群進(jìn)行免疫，然后在未來(lái)的流行病期間進(jìn)行加強(qiáng)免疫，也能提供快速而有效的保護(hù)。
高危人群疫苗接種率低
然而，芬蘭的疫苗接種經(jīng)驗(yàn)凸顯了一個(gè)關(guān)鍵差距：根據(jù)國(guó)家疫苗接種登記數(shù)據(jù)，目標(biāo)高風(fēng)險(xiǎn)人群的疫苗接種率遠(yuǎn)低于預(yù)期。在估計(jì)的目標(biāo)職業(yè)類(lèi)別中，只有不到10%的人接種了疫苗，而且并非所有人都完成了兩劑接種。這強(qiáng)調(diào)了在未來(lái)的疫情防范工作中，需要改進(jìn)溝通和參與策略。
盡管疫苗具有很強(qiáng)的免疫原性，但由于符合接種條件的人群參與率極低，其在現(xiàn)實(shí)世界中的應(yīng)用受到限制。尤其值得注意的是，盡管開(kāi)展了多項(xiàng)宣傳活動(dòng)，但沒(méi)有一個(gè)毛皮養(yǎng)殖場(chǎng)工人參與這項(xiàng)研究，而他們是2023年疫情爆發(fā)期間暴露風(fēng)險(xiǎn)最高的群體。
其他符合條件的群體包括實(shí)驗(yàn)室人員、鳥(niǎo)類(lèi)環(huán)志員、獸醫(yī)和家禽養(yǎng)殖工人。實(shí)驗(yàn)室工作人員占免疫原性研究參與者的大多數(shù)。
疫苗接種率低的幾個(gè)可能原因
在許多負(fù)責(zé)組織社會(huì)和醫(yī)療保健服務(wù)的福利服務(wù)縣，疫苗的供應(yīng)有限。一些人可能并不知道自己符合接種條件。他們可能對(duì)個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)存在疑慮。由于疫苗上市前缺乏人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)，有限的疫苗益處和安全性數(shù)據(jù)可能使人們對(duì)是否接種疫苗猶豫不決。
“即使疫苗具有很強(qiáng)的免疫原性，并且與流行的病毒非常匹配，它也只能保護(hù)那些接種疫苗的人，”作者強(qiáng)調(diào)說(shuō)。
改進(jìn)并制定更有針對(duì)性的溝通策略對(duì)于未來(lái)的疫苗接種活動(dòng)至關(guān)重要。
圖2 研究概況
對(duì)全球禽流感防范的影響
各國(guó)正為H5N1禽流感在全球范圍內(nèi)可能出現(xiàn)的傳播升級(jí)做準(zhǔn)備，芬蘭的經(jīng)驗(yàn)為此提供了重要的指導(dǎo)。研究表明，兩劑疫苗可在此前未接種過(guò)疫苗的人群中產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體和T細(xì)胞反應(yīng)，而單劑疫苗則可在數(shù)年前甚至數(shù)十年前接種過(guò)任何H5疫苗的人群中迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的免疫力。
這凸顯了在疫情間歇期對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)群體進(jìn)行培訓(xùn)的重要性，以便在疫情惡化時(shí)能夠迅速有效地加強(qiáng)對(duì)他們的防護(hù)。成功的準(zhǔn)備工作還需要積極主動(dòng)地與目標(biāo)群體互動(dòng)，以確保他們能夠獲得所需信息、提高意識(shí)并建立信任。
一項(xiàng)包括使用現(xiàn)有H5疫苗為高危人群進(jìn)行初步免疫的策略既可持續(xù)又具有前瞻性。如果疫情迅速惡化，即使加強(qiáng)針的疫苗并非完全匹配，仍然可以提供及時(shí)有效的保護(hù)。
參考資料
[1] Influenza A(H5N8) vaccine induces humoral and cell-mediated immunity against highly pathogenic avian influenza clade 2.3.4.4b A(H5N1) viruses in at-risk individuals
